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目的探讨鸦胆子油口服乳液(BJOE)对甲基苄基亚硝胺(MBNA)诱发的大鼠食管癌变的作用及氧化应激的影响。方法 32只Wistar大鼠随机分成正常组和造模组,造模组24只以MBNA 3.5 mg/kg每周2次皮下注射,连续注射15周,正常组8只皮下注射等体积氯化钠注射液。成模大鼠按体重分层随机分为模型组、BJOE高剂量组(高剂量组)、BJOE低剂量组(低剂量组),每组8只。于第16周开始,高、低剂量组分别以BJOE 12mL/kg、6 mL/kg灌胃给药,模型组和正常组以等体积蒸馏水灌胃,每日1次,共10周。10周后处死各组大鼠,观察食管黏膜病理变化,检测血清及肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)、总抗氧化能力、丙二醛(MDA)水平,定量PCR法检测食管组织细胞色素P450酶1A1(CYP1A1)、细胞色素P450酶2E1(CYP2E1)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽S-转硫酶M1(GSTM1)、醌氧化还原酶1(NQO1)、甲基转移酶(MT)、乙酰基转移酶(NAT)、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、转录因子NF-E2相关因子2(Nrf 2)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)基因转录水平。结果MBNA诱导下,模型组大鼠食管黏膜病理学检查呈轻度不典型增生,高、低剂量组与模型组比较大体形态学与病理组织学均未有明显改善;各组大鼠血清SOD、GSH-Px、总抗氧化能力、MDA均无明显差异,高剂量组肝组织MDA含量显著高于模型组(P<0.05);定量PCR结果显示高剂量组大鼠食管组织CAT基因转录水平较模型组显著降低(P<0.01),MTHFR基因转录水平较模型组显著升高(P<0.05),其余抗氧化相关基因各组间均无显著性差异(P均>0.01)。结论 BJOE不能阻断亚硝胺诱导的大鼠食管癌变,BJOE对其不具有抗氧化应激作用,反而加重了模型大鼠的氧化应激程度。 |
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基金项目:福建省自然科学基金资助项目(2016J01390); |
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